Патофизиология синдрома ломкой х у женщин

Синдром ломкой Х-хромосомы — одно из генетических заболеваний, о котором должен знать каждый. FXS является наиболее известной причиной наследственной умственной отсталости.

Как следует из названия, при FXS под микроскопом часть Х-хромосомы выглядит «сломанной» или «хрупкой».

Он поражает как мужчин, так и женщин. Женщины часто имеют более легкие симптомы, чем мужчины. Во многом это связано с тем, что мужчины испытывают как большую частоту, так и большую тяжесть симптомов.

Тем не менее, женщины с FXS также представляют множество проблем, поэтому эта специальная расширенная колонка посвящена их решению.

Считается, что это расстройство встречается примерно у 1 из 4,000 мужчин и 1 из 8,000 женщин. Другие названия включают синдром Fra(X), синдром FRAXA, синдром Мартина-Белла, умственную отсталость, сцепленную с Х-хромосомой, и макроорхизм.

Наследование является доминантным, если одной копии измененного гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать заболевание. Доминантный, сцепленный с Х-хромосомой, означает, что у женщин (имеющих две Х-хромосомы) мутации в одной из двух копий гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать заболевание.

У мужчин (имеющих только одну Х-хромосому) заболевание вызывает мутация единственной копии гена в каждой клетке. В большинстве случаев у мужчин симптомы заболевания более выражены, чем у женщин.

FXS не опасен для жизни, и, хотя лекарства неизлечимы, лекарства и терапия могут помочь справиться с симптомами.

Патофизиология синдрома ломкой Х-хромосомы

Мутации в гене FMR1 вызывают синдром ломкой Х-хромосомы. FMR1 — это ген, расположенный на Х-хромосоме, который производит белок FMRP, необходимый для правильного функционирования клеток.

Синдром получил название синдром хрупкого Х потому что у некоторых людей с этим расстройством был обнаружен сегмент Х-хромосомы, который оказался сломанным или хрупким, как указывалось ранее.

Клетки человеческого тела обычно имеют 46 хромосом. Пары хромосом человека пронумерованы от 1 до 22, а половые хромосомы обозначены X и Y. У мужчин есть одна X и одна Y хромосома, а у женщин две X хромосомы.

Каждая хромосома имеет короткое плечо, обозначенное «p», и длинное плечо, обозначенное «q». Хромосомы далее подразделяются на множество полос, которые пронумерованы. Например, «хромосома Xq27.3» относится к полосе 27.3 на длинном плече Х-хромосомы, где расположен ген FMR1.

Именно отсутствие или серьезное снижение белка, вырабатываемого геном FMR1, FMRP, вызывает синдром ломкой Х-хромосомы. Мутация гена FMR1 вызывает потерю или уменьшение FMRP.

В норме этот сегмент ДНК повторяется от 5 до примерно 40 раз. Однако у людей с синдромом ломкой Х сегмент CGG повторяется более 200 раз.

Аномально расширенный сегмент CGG выключает (заглушает) ген FMR1, что препятствует тому, чтобы ген продуцировал FMRP.

Потеря или нехватка (дефицит) этого белка нарушает функции нервной системы и приводит к появлению признаков и симптомов синдрома ломкой Х-хромосомы.

Говорят, что самцы и самки с 55–200 повторами сегмента CGG имеют премутацию гена FMR1.

Большинство людей с этой премутацией интеллектуально нормальны. Однако в некоторых случаях у людей с премутацией количество FMRP ниже нормы.

В результате у них могут быть легкие варианты физических особенностей, наблюдаемых при синдроме ломкой Х-хромосомы (например, оттопыренные уши), и могут возникать эмоциональные проблемы, такие как тревога или депрессия.

Признаки и симптомы синдрома ломкой Х-хромосомы

Давайте посмотрим на различные симптомы этого расстройства. Однако важно отметить, что признаки и симптомы не ограничиваются перечисленными ниже;

  • Большой лоб
  • Большая челюсть
  • Длинное, узкое лицо
  • Тревога
  • Синдром дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ)
  • Депрессия
  • Трудно улавливать «социальные сигналы».
  • Увеличенные яички (у мужчин после полового созревания)
  • Хлопать или кусать руки
  • Плоскостопие
  • Обработка языка
  • Большие уши и косые/ленивые глаза
  • Необучаемость
  • Низкий коэффициент интеллекта (IQ)
  • Низкий мышечный тонус
  • тучность
  • Обсессивно-компульсивное поведение
  • Плохой зрительный контакт
  • Проблемы с математикой
  • Судороги (эпилепсия)
  • Самоповреждающее поведение
  • Сенсорные расстройства
  • Социальная тревожность, застенчивость
  • Мягкая кожа
  • Очень гибкие или двойные суставы пальцев

Часто задаваемые вопросы о синдроме ломкой Х-хромосомы

Ниже приведены идеальные ответы на наиболее часто задаваемые вопросы о FXS.

Является ли синдром ломкой Х-хромосомы постоянным?

да. Это перманентное расстройство, которое длится всю жизнь.

Может ли мой ребенок посещать детский сад/школу?

Вашему ребенку могут потребоваться особые условия в детском саду или школе. Некоторые части учебного дня и классной комнаты, возможно, придется скорректировать, чтобы они соответствовали их потребностям.

Ухудшается ли синдром ломкой Х-хромосомы с возрастом?

Коэффициент интеллекта (IQ) человека с синдромом ломкой Х-хромосомы со временем снижается. С возрастом они становятся менее разумными.

Какова продолжительность жизни человека с синдромом ломкой Х-хромосомы?

Ни один из симптомов синдрома ломкой Х-хромосомы не опасен для жизни, поэтому ожидаемая продолжительность жизни человека с синдромом ломкой Х-хромосомы такая же, как и у обычного человека.

Как мне помочь моему другу или члену семьи с синдромом ломкой Х-хромосомы?

Воспитывайте себя как можно больше. Ищите группы поддержки и общественные ресурсы, которые могут помочь вам и им. Могут быть уместны программы жизненных навыков.

Когда мне следует отвести ребенка к врачу?

Отведите ребенка к педиатру, как только заметите симптомы синдрома ломкой Х-хромосомы. Не ждите, так как раннее вмешательство важно.

Какие вопросы я должен задать медицинскому работнику о синдроме ломкой Х-хромосомы у моего ребенка?

Ниже приведены некоторые вопросы, которые вы можете задать поставщику медицинских услуг при обсуждении диагноза вашего ребенка:

  • К каким терапевтам должен обратиться мой ребенок?
  • Насколько серьезен синдром ломкой Х-хромосомы?
  • Какие лекарства подходят для моего ребенка?
  • Каковы мои варианты раннего вмешательства?

В чем разница между хрупким X и аутизмом?

Синдром ломкой Х-хромосомы иногда может вызывать аутизм. Если у вашего ребенка аутизм, вероятность того, что у него также будет синдром ломкой Х-хромосомы, составляет от 2% до 6%.

Является ли синдром ломкой Х-хромосомы наследственным?

Да, синдром ломкой Х-хромосомы является наследственным генетическим заболеванием.

Синдром ломкой Х-хромосомы только у мужчин?

Нет, но у мужчин синдром ломкой Х-хромосомы встречается чаще, чем у женщин. Их симптомы также более серьезны.

В каком возрасте у детей обычно диагностируют синдром ломкой Х-хромосомы?

Мальчикам обычно ставят диагноз в возрасте от 35 до 37 месяцев, а девочкам — в возрасте около 42 месяцев. Вы можете начать замечать симптомы у своего ребенка уже в возрасте 12 месяцев.

Какие поставщики медицинских услуг оценивают и диагностируют синдром ломкой Х-хромосомы?

Ваш педиатр или генетический консультант может заказать тест на синдром ломкой Х-хромосомы.

Рекомендации